| 發布日期：2019-03-02 |
引言
在制藥領域，成品藥、原輔料藥及其包裝材料的鑒定或驗證工作至關重要，其快速檢測領域主要是樣品的光譜鑒定或驗證。《藥品生產質量管理規范(2010版) 》明確規定應當制定相應的操作規程，采取核對或檢驗等適當措施，確認每一包裝內的原輔料正確無誤。新版GMP在原輔料鑒別中建議，確保物料原包裝的內容與標識一致，是物料入庫接收時的重要控制目標，基于生產實際控制需要，企業可基于風險控制的原則，采取一種或多種手段以保證物料的正確性。
目前整個行業普遍還無法做到按生產質量管理規范（GMP）要求對購入原輔料的每一個最小包裝進行鑒別，法規依從性差，只能通過抽樣檢測和送到實驗室鑒別，目前大多數藥廠均采用中紅外光譜，需要樣品前處理，時間周期較長。拉曼光譜線邊檢測技術，具有快速、無損、非接觸式、免拆包裝直接測量，使得最小包裝全檢成為可能。
實驗部分
實驗試劑
原料：硫酸羥氯喹
輔料：滑石粉、聚維酮、羥丙甲纖維素、乳糖、羧甲淀粉鈉、微晶纖維素、玉米淀粉和硬脂酸鎂。
實驗儀器
EVA3000Plus、拉曼固體測量支架
由上海如海光電科技有限公司生產的手持式拉曼光譜儀EVA3000Plus。儀器參數：
實驗方法
使用拉曼固定測量探頭和EVA3000Plus的探頭配合，緊貼著自封袋，按采集數據按鈕，（EVA3000Plus具有自適應激光強度和積分時間參數，一鍵采集）得到藥品原輔料的拉曼光譜儀和比對的結果。
結果與討論
使用EVA3000Plus檢測9種常見的原輔料的拉曼光譜，內置軟件使用熒光背景扣除、光譜平滑等算法預處理后的譜圖，如下圖所示：
從上圖拉曼光譜的譜圖來看，不同的原輔料的拉曼光譜各有不同的特征峰信號，不同的原輔料之間的區分度比較高，計算的9種常見的原輔料的拉曼光譜兩兩之間的相關系數，計算結果如下表所示：
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滑石粉 |
聚維酮 |
硫酸羥氯喹 |
羥丙甲纖維素 |
玉米淀粉 |
乳糖 |
微晶纖維素 |
硬脂酸鎂 |
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滑石粉 |
1 | 0.19 | 0.03 | 0.15 | 0.15 | 0.24 | 0.18 | 0.17 |
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聚維酮 |
0.19 | 1 | 0.38 | 0.3 | 0.39 | 0.26 | 0.25 | 0.35 |
|
硫酸羥氯喹 |
0.03 | 0.38 | 1 | 0.45 | 0.35 | 0.21 | 0.47 | 0.14 |
|
羥丙甲纖維素 |
0.15 | 0.30 | 0.45 | 1 | 0.66 | 0.47 | 0.66 | 0.5 |
|
玉米淀粉 |
0.15 | 0.39 | 0.35 | 0.66 | 1 | 0.71 | 0.65 | 0.4 |
|
乳糖 |
0.24 | 0.26 | 0.21 | 0.47 | 0.71 | 1 | 0.66 | 0.28 |
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微晶纖維素 |
0.18 | 0.25 | 0.47 | 0.66 | 0.65 | 0.66 | 1 | 0.42 |
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硬脂酸鎂 |
0.17 | 0.35 | 0.14 | 0.5 | 0.4 | 0.26 | 0.42 | 1 |
從上表的兩兩之間的相關系數可見，不同類別的原輔料質之間的相關系數較小，拉曼信號的特征比較強，通過EVA3000Plus手持拉曼光譜儀可以鑒別不同原輔料的類別。在入庫檢測和投料前確認包裝里的原輔料是否和標簽一致，保證物料的正確性。
